O companie americană de biotehnologie promovează teste pentru a evalua dacă administrarea unică a medicamentului poate reprograma celulele pancreasului, îmbunătățind producția naturală a acestui hormon, ceea ce va ajuta oamenii să slăbească în mod durabil.
Când Harith Rajagopalan se gândește la milioane de pacienți care au luat medicamente care stimulează producția de GLP-1 pentru tratarea diabetului sau a obezității, el vede o revoluție care nu se ridică la înălțimea așteptărilor. „Cheltuim literalmente zeci de miliarde de dolari”, a spus el.
Rajagopalan face referire la studii care arată că majoritatea pacienților încetează să mai ia medicamente care stimulează producția de GLP-1 în decurs de unul sau doi ani, ceea ce îi împiedică să beneficieze de avantaje pe termen lung, cum ar fi reducerea riscului de boli cardiovasculare.
Rajagopalan, cardiolog de profesie, consideră că există o modalitate mai bună de a profita de avantajele medicamentelor GLP-1: terapia genică, care, cu ajutorul unei singure perfuzii, poate programa organismul să producă în mod natural mai mult hormon GLP-1 timp de mai mulți ani.
Rajahopalan este cofondatorul unei mici companii de biotehnologie care dorește să revoluționeze industria în plină expansiune a produselor pentru slăbit. Compania sa, cotată la bursă, Fractyl Health, declară că intenționează să înceapă testele clinice pe oameni la sfârșitul acestui an.
Dezvoltarea terapiei genice implică un risc semnificativ. Deși abordarea companiei Fractyl promite un efect mai durabil, ea prezintă și un dezavantaj potențial semnificativ: ce se va întâmpla dacă terapia va determina organismul pacienților să producă prea mult GLP-1?
„Puteți înceta să luați aceste medicamente”, a spus Giles Yeo, profesor la Universitatea Cambridge, care studiază genetica obezității, referindu-se la persoanele care suferă de greață și vărsături după administrarea medicamentelor care stimulează producția de GLP-1. „Dacă modificați genetic o persoană și aceasta nu tolerează aceste medicamente, ea este condamnată”, a adăugat el.
Compania Fractyl, cu sediul în Burlington, Massachusetts, se confruntă, de asemenea, cu riscuri financiare. De la listarea la bursă în 2024, compania a raportat în documentele destinate autorităților de reglementare existența unor „îndoieli semnificative” cu privire la capacitatea sa de a-și continua activitatea. Între timp, companiile farmaceutice care domină în prezent piața GLP-1, Novo Nordisk și Eli Lilly, sunt pregătite pentru o expansiune suplimentară. Acestea dezvoltă injecții de nouă generație, care pot ajuta oamenii să slăbească și mai mult, precum și comprimate care se administrează o dată pe zi, oferind o opțiune mai convenabilă și mai accesibilă.
Rajahopalan este convins că Fractyl va putea face față atât riscurilor de siguranță, cât și riscurilor comerciale ale terapiei sale genice. Conform documentelor, compania a încheiat anul 2025 cu suficiente fonduri pentru a acoperi pierderile pe parcursul anului. Compania a atras atenția Wall Street și a cercetătorilor în domeniul obezității, deoarece se pregătește să înceapă studiile clinice pe pacienți cu diabet de tip 2 .
În viitorul apropiat, Fractyl intenționează să obțină în acest an aprobarea autorităților de reglementare pentru un alt produs inovator: o procedură care ajută persoanele să mențină rezultatele obținute în ceea ce privește scăderea în greutate prin îndepărtarea mucoasei unei părți a intestinului, astfel încât țesutul sănătos să se poată regenera. Până în prezent, investitorii manifestă un entuziasm mai mare față de alte abordări genetice mai limitate ale tratamentului obezității.
În decembrie, compania Wave Life Sciences a făcut furori pe Wall Street, anunțând rezultatele unui studiu de mică amploare privind un medicament injectabil care reduce activitatea unui gen implicat în dezvoltarea obezității. O singură doză (calculată pentru un efect de cel puțin șase luni) a dus la pierderea a 9% din grăsimea viscerală de către participanți, concomitent cu creșterea masei musculare după 12 săptămâni.
În acea zi, acțiunile companiei au crescut cu aproape 150%. Compania Arrowhead Pharmaceuticals a raportat rezultate similare cu propriul său medicament, care vizează același genă, INHBE , prin suprimarea proteinei care stimulează organismul să acumuleze energie în loc să o ardă. Pentru medicii specializați în tratarea obezității, unul dintre principalele avantaje ale terapiei genice este faptul că pacienții nu vor trebui să ia medicamente pe termen lung.
Fatima Cody Stanford, medic specialist în tratarea obezității la Spitalul General din Massachusetts și profesor la Facultatea de Medicină Harvard, a declarat că aproximativ 70% dintre pacienții săi au pierdut acoperirea asigurării pentru medicamentele GLP-1 începând din acest an, din cauza refuzului companiilor de asigurări de a le vinde.
„Pacienții nu încetează să mai ia aceste medicamente pentru că vor. Ei încetează să le mai ia pentru că sunt nevoiți, deoarece resursele lor financiare nu le permit să continue tratamentul”, a spus Stanford. El a adăugat că terapia genetică pe termen lung pentru tratarea obezității ar fi un plus binevenit, dar a remarcat că pare prea frumos ca să fie adevărat. „Oare se va întâmpla cu adevărat? — a spus el. — Sună aproape ca un leac, iar noi încă nu am văzut așa ceva”.
Terapia genică Rejuva de la compania Fractyl presupune administrarea unei doze mici de medicament în pancreas printr-un cateter brevetat, folosind un virus inofensiv care dă instrucțiuni celulelor producătoare de insulină să producă mai mult hormon GLP-1. Datorită programării celulelor pancreatice pentru creșterea nivelului de GLP-1, nivelul acestui hormon în organism nu crește brusc, așa cum se întâmplă în cazul utilizării medicamentelor GLP-1, ceea ce, potrivit Fractyl, poate reduce efectele secundare asociate concentrațiilor ridicate în sânge.
În cadrul studiului în curs de desfășurare cu Rejuva pe șoareci hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi, compania Fractyl a anunțat în octombrie că o singură doză a dus la o pierdere de până la 29% din greutatea corporală după 35 de zile. Compania a menționat, de asemenea, că terapia ar putea avea un „mecanism de auto-limitare”, după ce studii separate au arătat că șoarecii slabi care au primit Rejuva au pierdut doar 6% din greutatea corporală în 21 de zile și nu au prezentat hipoglicemie.
Lei Cao, profesor la Universitatea de Stat din Ohio, care a lucrat la terapia genetică a obezității, a declarat că utilizarea celulelor pancreatice în preparatul Fractyl este „punctul său forte”. Cu toate acestea, ea este îngrijorată de efectele pe termen lung ale producerii de niveluri ridicate de GLP-1 în pancreas, unde acest hormon nu este produs în mod normal, cum ar fi posibilitatea dezvoltării cancerului.
„Nu știm nimic despre acest medicament la nivel local, despre nivelul ridicat de GLP-1 în pancreas”, a spus el. Compania Fractyl a indicat date care arată că inhibitorii GLP-1 existenți nu sunt asociați cu un risc crescut de cancer pancreatic și pot chiar ajuta la protejarea împotriva acestuia; alte studii arată că aceste medicamente au un impact redus asupra cancerului asociat obezității. Nu există o formulă ideală pentru calcularea dozei optime de terapie genică , ceea ce obligă Fractyl să extrapoleze datele pe baza studiilor pe animale și să înceapă cu limita inferioară a intervalului, care, speră ei, va aduce unele beneficii, a declarat Mark Kay, expert în terapie genică de la Universitatea Stanford și membru al consiliului consultativ științific al Fractyl.
„Riscul există întotdeauna”, a spus el, adăugând că se dezvoltă un medicament care ar putea contracara efectul GLP-1 în cazul în care pacienții care primesc terapie genică produc prea mult din acest hormon. Compania Fractyl a declarat că nu se bazează pe „antidot” în dezvoltarea terapiei sale, dar că medicamentele care reduc nivelul de GLP-1, în cazul aprobării de către autoritățile de reglementare, „pot oferi un mecanism de siguranță suplimentar, extern”.
Un alt aspect neclar este dacă companiile de asigurări (multe dintre ele exprimându-și deja îngrijorarea cu privire la costul ridicat al medicamentelor GLP-1) sunt dispuse să plătească terapia genică cu costuri inițiale și mai mari. (Compania Fractyl nu dezvăluie prețul, dar afirmă că utilizarea unei doze mai mici decât cea obișnuită duce la „reducerea costurilor de producție”. Medicamentele aprobate pentru terapia genică costă de la sume de șase cifre până la câteva milioane de dolari.)
Deși unele studii arată că inhibitorii GLP-1 pot reduce costurile viitoare ale asistenței medicale, ajutând pacienții să evite boli mai grave, aceste beneficii se manifestă de obicei numai după mulți ani, în timp ce costurile trebuie suportate chiar acum. Compania Fractyl a declarat că Rejuva, în cazul succesului, va asigura „îmbunătățiri fiabile și previzibile ale controlului glicemic și ale sănătății metabolice” în locul „cheltuielilor pe termen nelimitat pentru medicamente”, pe care pacienții le pot renunța în cele din urmă.
În cadrul primului studiu clinic, compania Fractyl intenționează să studieze pacienții cu diabet de tip 2 care au luat inhibitori GLP-1 fără efecte secundare grave, dar cu un nivel crescut de zahăr în sânge. A doua versiune a terapiei genice stimulează atât GLP-1, cât și un alt hormon intestinal și este dezvoltată pentru tratarea obezității . Rajagopalan spune că interesul din partea pacienților nu scade. „Primim zilnic e-mailuri de la persoane care au aflat despre studiile clinice ale terapiei genice Rejuva și doresc să participe la aceste studii”, a spus el.
